【创新在大工】附属肿瘤医院科研团队在非小细胞肺癌淋巴结转移机制研究领域取得重要进展

近日，我校附属肿瘤医院刘宏旭教授团队在非小细胞肺癌淋巴结转移的起源因素及肿瘤微环境调控机制研究领域取得了重要进展，相关成果发表于《自然·通讯》（Nature Communications），我校为第一通讯单位。

论文图文摘要

淋巴结转移不仅是非小细胞肺癌分期和预后判断的核心指标，也是肿瘤向远端转移的重要中转站。然而，淋巴结转移所涉及的复杂细胞与分子机制仍远未阐明。临床上，即便接受了标准的淋巴结清扫术，许多患者仍会出现复发和远处转移，提示现有治疗策略对已发生的淋巴结转移微环境调控效果有限。因此，深入解析非小细胞肺癌淋巴结转移过程中肿瘤微环境的动态演变及免疫逃逸机制，对于改善患者预后、开发新型治疗策略具有重要意义。

研究者对19例淋巴结转移的非小细胞肺癌患者进行单细胞转录组（46样本）及空间转录组（8样本）测序，结合公共数据集分析，鉴定出上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、T/NK细胞、B细胞、髓系细胞、肥大细胞等七种主要细胞类型及其空间分布。

研究发现：①转移淋巴结与原发灶肿瘤细胞组成高度相似，且干性特征更强，肿瘤核心区域细胞干性显著高于外周；铁代谢基因FTH1与干性评分高度相关，可促进上皮-间充质转化及转移。②高表达免疫球蛋白基因（IGHG1、IGHG4）的恶性细胞在转移灶和外周区域富集，该区域高表达PD-L1，可能通过中和抗体或激活血小板逃避免疫，敲低IGHG4可抑制侵袭。③肿瘤微环境呈现多重免疫抑制：SPP1+IFI30+巨噬细胞促进转移；CXCL13+ T细胞高度耗竭，富集于三级淋巴结构；成纤维细胞形成物理屏障阻碍免疫细胞浸润。

晚期淋巴结转移性非小细胞肺癌的肿瘤微环境概览

该研究系统构建了非小细胞肺癌淋巴结转移的多组学图谱，揭示了肿瘤干细胞、免疫球蛋白高表达细胞、免疫抑制性髓系细胞及耗竭T细胞在转移中的作用，为理解免疫逃逸机制及临床干预提供了新靶点。相关成果以"通过多模态组学解析非小细胞肺癌淋巴结转移的起源因素"（Dissecting origin factors of lymph node metastasis in non-small cell lung cancer via multimodal omics）为题发表于《自然·通讯》（Nature Communications）。我校附属肿瘤医院陈迪、刘宇、李思怿、石岱旺、王雅玮为共同第一作者，刘宏旭教授与大连化物所朴海龙研究员为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金（32470832、82073286）、辽宁省"兴辽英才计划"（XLYC2002035）等项目的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-71819-9